Jedním z klíčových momentů na jeho životní pouti bylo období, kdy mu lékaři diagnostikovali tuberkulózu, ledvinové kameny a infekci. Více než čtyři měsíce strávil v nemocnici s vědomím, že možná nepřežije. Po několika dnech léčby ho navštívil neznámý mladý kněz, který se za něj modlil. V tu chvíli zažil otec James Manjackal nadpřirozené uzdravení a setkání s Duchem svatým, jež mu navždy změnilo život.

Jak sám říká: „Odešel jsem z nemocnice jako nový člověk s novými rozhodnutími a novým odhodláním. Rozhodl jsem se žít jen pro Ježíše a hlásat Jeho království. Opustil jsem svou práci profesora a vydal se do služby poté, co jsem se 40 dní postil a modlil se.“

"Pojďte ke mně všichni unavení a obtížení a já vás posilním..." – tato Ježíšova slova často připomíná ve své kněžské službě, a to i během modliteb. Otec James kázal evangelium také s modlitbou za uzdravení duše a těla ve více než 100 zemích na všech kontinentech. Řídil také kongresy a evangelizační školy. Vykonával mise mezi muslimy a lidmi, kteří se chtěli stát křesťany. 

Jsou známa svědectví o uzdravení, zejména ta, která se stala během mší slavených otcem Jamesem. Zmíníme případ Gaby Landauro Ledesma, která tvrdí, že před 20 lety po modlitbě otce Jamese byla uzdravena z velmi pokročilé roztroušené sklerózy. Gaby, její syn, lékař Ricardo Febres Landauro, a celá rodina dodnes podporují misionáře v jeho evangelizační práci.

I přes své zdravotní omezení cestuje otec James Manjackal tisíce kilometrů, káže evangelium a slouží mše svaté, které přitahují věřící z celého světa. Pravidelně navštěvuje také Česko a Slovensko, kde povzbuzuje lidi ve víře. Duchovní obnovy s otcem Jamesem už zažily tisíce lidí. I přes bolest v rukou žehná všem, zejména dětem a mladým lidem, protože věří, že jsou budoucností světa.